发布时间：2024-09-23
自然杀伤细胞(natural killer cell，NK细胞)，是除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调解有关，甚至参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。NK细胞来源于骨髓，属于天然免疫系统的核心细胞，约占血液中所有免疫细胞数量的15%；主要分布于外周血、肝脏和脾脏。在人体内NK细胞主要特征为CD3−CD56+淋巴细胞群。
2020年Cell期刊发表一篇关于NK细胞的SnapShot，总结了NK细胞的发育、组织分布、功能以及相关疗法。关于NK细胞的分选选择，锫镨生物为您推荐了最优的解决方案！
NK细胞发育
CD3−CD56+NK细胞在机体内由CD34+造血祖细胞（HPC）发育而来，是一个连续的过程，共同淋巴细胞祖细胞（CLPs）逐渐下调CD34，上调CD56，促使NK细胞分化与成熟。在小鼠中，CLP产生共同的ILC前体（CILCP），可产生NK细胞和辅助性ILC，但不能产生LTi细胞。从CILCPs中，NK细胞发育至少包括五个其他阶段：NK祖细胞（NKP）、refined-NKP（rNKP）、CD27+CD11b−NK、CD27+CD11b+NK和CD27−CD11b+NK。CD122的表达是在NKP的下游，意谓进入rNKP阶段。NKP的维持和发育需要转录因子T-bet、Id2和Nfil3，而Eomes的表达是在后期诱导的。未成熟的CD27+CD11b-NK细胞表达活化受体NK1.1、NKG2D和NKp46。它们进一步分化为CD27+CD11b+NK细胞，并表达S1P5，使其从骨髓向外周排出。成熟的CD27−CD11b+NK细胞通过表达抑制性细胞表面受体KLRG1终止其分化。
NK细胞功能
依据NK细胞的抗肿瘤特性，目前已经开发了几种细胞治疗策略。（1）细胞因子：IL-2和IL-15，已知可提高机体内NK细胞活性，但之后潜在恶化的免疫反应是一个安全问题。（2）活化的NK细胞：将健康捐赠者的NK细胞在体外以IL-2和IL-15刺激后，再输住到癌症患者的血液中。这种策略可以利用供者KIR与患者人类白细胞抗原（HLA）的不匹配性，降低NK细胞功能的抑制，提高其抗肿瘤活性。（3）基因工程化NK细胞：自体（3a）或HLA不匹配（3b）嵌合抗原受体（CAR）NK细胞转基因表达抗B细胞恶性肿瘤的抗CD19或抗CD20受体，IL-2和IL-15增强NK细胞存活，或NKG2D提高肿瘤识别和溶解等不同治疗策略均正在临床试验进行中。（4）单克隆抗体：针对肿瘤相关抗原的治疗性抗体，如分别识别CD20和EGF受体的利妥昔单抗或西妥昔单抗，可通过NK细胞诱导ADCC。针对抑制分子的抗体，如识别NKG2A的单抗，可增强NK细胞的反应。调控NK细胞检查点的大分子药物亦正在开发中。（5）NK细胞衔接器：靶向肿瘤抗原（如CD19、CD20或EGFR）、NKp46和CD16的多功能抗体将肿瘤细胞和NK细胞结合在一起，从而触发毒杀肿瘤细胞机制和促进NK细胞分泌细胞因子。
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